L'Acido Tranexamico ( Tranex ) riduce il sanguinamento chirurgico e diminuisce la mortalità nei pazienti con sanguinamento extracranico traumatico.
Il sanguinamento intracranico è comune dopo una lesione cerebrale traumatica (TBI ) e può causare ernia cerebrale e morte.
Sono stati valutati gli effetti dell'Acido Tranexamico nei pazienti con lesione cerebrale traumatica.
Lo studio randomizzato, controllato con placebo CRASH-3 è stato condotto in 175 ospedali in 29 Paesi.
Gli adulti con lesione cerebrale traumatica entro 3 ore dalla lesione, con un punteggio alla scala GCS ( Glasgow Coma Scale ) di 12 o inferiore o qualsiasi sanguinamento intracranico alla TAC e nessun sanguinamento extracranico maggiore erano ammissibili.
Il periodo di ammissibilità era originariamente di 8 ore, ma nel 2016 il protocollo è stato modificato per limitare il reclutamento ai pazienti entro 3 ore dall'infortunio.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Acido Tranexamico ( dose di carico 1 g in 10 minuti, poi infusione di 1 g in 8 ore ) o placebo corrispondente.
L'esito primario era la morte per lesioni alla testa in ospedale entro 28 giorni dalla lesione nei pazienti trattati entro 3 ore dalla lesione.
È stata prespecificata una analisi di sensibilità che ha escluso i pazienti con un punteggio GCS di 3 e quelli con pupille non-reattive bilateralmente al basale.
Tra il 2012 e il 2019, sono stati assegnati in modo casuale 12.737 pazienti con lesione cerebrale traumatica a ricevere Acido Tranexamico ( 6.406, 50.3% ) oppure placebo ( 6.331, 49.7% ), di cui 9.202 ( 72.2% ) sono stati trattati entro 3 ore dalla lesione.
Tra i pazienti trattati entro 3 ore dalla lesione, il rischio di decesso correlato alla lesione alla testa è stato del 18.5% nel gruppo con Acido Tranexamico rispetto al 19.8% nel gruppo placebo ( 855 vs 892 eventi; rapporto di rischio RR 0.94 ).
Nell'analisi di sensibilità prespecificata che ha escluso i pazienti con un punteggio alla scala GCS di 3 o pupille non-reattive bilateralmente al basale, il rischio di morte per una lesione alla testa è stato del 12.5% nel gruppo con Acido Tranexamico rispetto al 14.0% nel gruppo placebo ( 485 vs 525 eventi; RR 0.89 ).
Il rischio di decesso correlato alla lesione alla testa si è ridotto con Acido Tranexamico nei pazienti con trauma cranico da lieve a moderato ( RR 0.78 ) ma non nei pazienti con trauma cranico grave ( 0.99; P per eterogeneità 0.030 ).
Il trattamento precoce è risultato più efficace rispetto al trattamento successivo in pazienti con trauma cranico lieve e moderato ( P=0.005 ), ma il tempo al trattamento non ha avuto effetti evidenti nei pazienti con trauma cranico grave ( P=0.73 ).
Il rischio di eventi occlusivi vascolari è stato simile nei gruppi con Acido Tranexamico e placebo ( RR 0.98 ). Il rischio di convulsioni è stato simile tra i gruppi ( 1.09 ).
I risultati hanno mostrato che l'Acido Tranexamico è sicuro nei pazienti con lesione cerebrale traumatica e che il trattamento entro 3 ore dalla lesione riduce la morte correlata alla lesione alla testa.
I pazienti devono essere trattati il prima possibile dopo l'infortunio. ( Xagena2019 )
The CRASH-3 trial collaborators, Lancet 2019; 394: 1713-1723
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