Nei pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche ( HSCT ), un inibitore della calcineurina più Metotrexato rappresenta una profilassi standard contro la malattia del trapianto contro l'ospite ( GVHD ).
Uno studio di fase 2 ha indicato la potenziale superiorità di un regime post-trapianto di Ciclofosfamide, Tacrolimus e Micofenolato mofetile.
In uno studio di fase 3, sono stati assegnati in modo casuale gli adulti con tumori ematologici a ricevere Ciclofosfamide - Tacrolimus - Micofenolato mofetile ( profilassi sperimentale ) oppure Tacrolimus - Metotrexato ( profilassi standard ).
I pazienti sono stati sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche da un donatore imparentato HLA-compatibile o da un donatore non-imparentato compatibile o 7/8 non-compatibile ( ossia, non-compatibile in uno solo dei loci HLA-A, HLA-B, HLA-C e HLA-DRB1 ), dopo condizionamento a intensità ridotta.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da malattia del trapianto contro l'ospite e libera da recidiva a 1 anno, valutata in un'analisi del tempo all'evento, con eventi definiti come malattia del trapianto contro l'ospite acuta di grado III o IV, malattia del trapianto contro l'ospite cronica che giustifica l'immunosoppressione sistemica, recidiva o progressione della malattia e morte per qualsiasi causa.
In un'analisi di regressione multivariata di Cox, la sopravvivenza libera da malattia del trapianto contro l'ospite e da recidiva è risultata significativamente più comune tra i 214 pazienti nel gruppo di profilassi sperimentale rispetto ai 217 pazienti nel gruppo di profilassi standard ( hazard ratio per malattia del trapianto contro l'ospite acuta di grado III o IV, malattia del trapianto contro l'ospite cronica, recidiva o progressione della malattia o morte, HR=0.64; P=0.001 ).
A 1 anno, la sopravvivenza libera da recidiva e libera da malattia del trapianto contro l'ospite aggiustata era del 52.7% con la profilassi sperimentale e del 34.9% con la profilassi standard.
I pazienti nel gruppo di profilassi sperimentale sono sembrati avere una malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica meno grave, e una maggiore incidenza di sopravvivenza libera da immunosoppressione a 1 anno.
La sopravvivenza globale e libera da malattia, la recidiva, il decesso correlato al trapianto e l'attecchimento non sono variate sostanzialmente tra i gruppi.
Tra i pazienti sottoposti a trapianto allogenico HLA-compatibile con condizionamento a intensità ridotta, la sopravvivenza libera da malattia del trapianto contro l'ospite e libera da recidiva a 1 anno è risultata significativamente più comune tra coloro che avevano ricevuto Ciclofosfamide-Tacrolimus-Micofenolato mofetile rispetto a quelli trattati con Tacrolimus-Metotrexato. ( Xagena2023 )
Bolaños-Meade J et al, N Engl J Med 2023; 388: 2338-2348
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